*仅供医学专业人士阅读参考盈禾配资
曲拉西利助力高龄高风险人群实现足量化疗，发挥骨髓保护作用
广泛期小细胞（ES-SCLC）的治疗一直是临床上的难点，尤其是对于高龄且合并多种基础疾病的患者，化疗引起的骨髓抑制（CIM）往往成为限制治疗的关键因素。传统骨髓保护手段如G-CSF、rhTPO等虽有一定效果，但存在骨痛、心脏毒性等不良反应，且无法从源头预防骨髓损伤。曲拉西利作为一种创新的短效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，通过诱导造血干/祖细胞暂时停滞在G1期，为化疗期间的骨髓保护提供了全新选择。
本期“例例声辉”特邀广西医科大学第一附属医院卜庆教授，分享一例88岁高龄ES-SCLC伴多发转移患者的成功治疗案例，深入解读曲拉西利如何通过创新机制突破骨髓抑制瓶颈，助力脆弱人群实现足量化疗目标。
基本情况
患者男性，88岁
主诉：右肺癌术后10年余
既往史：3余年；腰间盘突出术后4余年；2019年腹主动脉瘤术后；慢性阻塞性肺炎40余年；腔隙性脑梗死（脑桥右份、右侧基底节区）；动脉硬化（主动脉、冠状动脉）；2023年新冠病毒感染
个人史：吸烟40年（20-40支/日），已戒烟
现病史：2014年因“反复咳血丝痰”行右肺腺癌手术；2015年因右肺转移瘤行伽马刀治疗，未予化疗、靶向、免疫等治疗
诊断经过
2021年6月23日复查行PET/CT检查：未见肿瘤复发及转移
2024年4月18日因血丝痰行PET/CT检查：
1.右肺下叶肺癌术后、放疗后+右肺转移瘤放疗后：A、术区未见明确肿瘤复发；B、右侧肺门淋巴结转移；C、右肺下叶后基底段区域见肿瘤组织存在；D、肝脏多发转移；E、多发骨骼（右侧第三前肋、Th11-L5椎骨、骶骨、双侧髂骨及双侧髋臼）转移；F、扫描范围其余部位未见明确转移灶。
2.纵隔、左侧肺门、右侧肺门其余部位、右侧心膈角及腹主动脉旁（Th11-12椎体水平）多发淋巴结炎性增生。
图1 2024年4月18日的PET/CT
2024年4月22日行肺穿刺活检及免疫组化：
病理诊断：SCLC
免疫组化：CK（+），TTF-1*（+），Syn（+），CgA（+），NapsinA*（-），P40（-），CK5/6（-），CK7（弱+），P63（-），Ki-67#（约80%+）
诊断结果
SCLC（广泛期）
淋巴结继发恶性肿瘤（并右侧肺门淋巴结转移）
肝继发恶性肿瘤（并肝脏多发转移）
骨继发恶性肿瘤（并全身多发骨转移）
治疗过程
第一阶段：
用药方案（2024.4.26）：安罗替尼（8mg/d1~14）+依托泊苷（50mg/d1~10）
不良反应：
4天后多发皮肤红疹伴瘙痒，停安罗替尼。治疗后无血丝痰。
2024年5月14日血常规显示严重骨髓抑制：白细胞计数1.89×109/L，血红蛋白135g/L，血小板计数29.00×109/L，中性粒细胞绝对值0.67×109/L，输注血小板一人份
2024年5月16日出现粒缺伴发热
第二阶段：
调整方案（2024年6月11日）：依托泊苷（100mg/d1~3）+曲拉西利（400mg/天）盈禾配资
患者共顺利完成10个疗程治疗（至2025年1月16日）；且期间于2024年12月6日行颅脑放疗30Gy
患者血项正常：
中性粒细胞：维持在安全范围，无IV度减少
血小板：保持II度以上，无需输注
血红蛋白：稳定在可接受水平
未出现恶心、呕吐、腹泻等化疗常见不良反应
图2 治疗过程中患者的血项变化
图3 治疗过程中的CT变化图
病例总结
本例为88岁高龄男性SCLC患者，既往合并多种基础疾病，确诊ES-SCLC伴多发转移。初始化疗后出现严重骨髓抑制（IV度粒细胞减少和III度血小板减少）及皮肤过敏反应。调整方案为依托泊苷联合曲拉西利后，患者顺利完成10个周期化疗及颅脑放疗，期间骨髓功能维持稳定（中性粒细胞无IV度减少，血小板保持II度以上），未再出现严重骨髓抑制或化疗相关不良反应。曲拉西利的应用使这一传统治疗高风险的高龄患者得以完成足疗程规范治疗，显著提高了治疗耐受性和生活质量。
专家点评
骨髓抑制是ES-SCLC治疗中常见的严重不良事件，≥3级骨髓抑制的发生率高达60.9%[1]。这一问题不仅会导致化疗延迟或减量，影响治疗的连续性和有效性，而且中性粒细胞减少性发热还会使患者的早期死亡率增加15%[2]，同时对患者的生活质量造成严重影响。传统骨髓保护手段存在诸多局限性，例如G-CSF/GM-CSF可能导致骨痛和过敏反应，rhIL-11/rhTPO存在心脏毒性、水肿等风险，而ESA和输血仅能对症处理，无法从根本上预防骨髓抑制的发生。
在这一背景下，曲拉西利作为一种创新的化疗前骨髓保护剂，为ES-SCLC的治疗带来了新的希望。曲拉西利是全球首个CDK4/6抑制剂类骨髓保护药物，其独特的作用机制在于能够诱导造血干/祖细胞暂时停滞在G1期，从而从源头上保护粒细胞、血小板和红细胞三系血细胞[3]。在临床应用中，曲拉西利具有显著的优势：可在化疗前4小时内预防性给药，全面保护血细胞，且G1T28系列研究已证实其不影响客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[4]。因此，曲拉西利获得了2024年NCCN指南的1类推荐，并被纳入CSCO小细胞肺癌诊疗指南[5-6]。
本文中分享的一例88岁超高龄ES-SCLC患者的治疗案例进一步凸显了曲拉西利的临床价值。该患者成功完成了10周期化疗，期间使用曲拉西利后未发生IV度骨髓抑制，显著减少了输血需求和住院时间。这一案例表明，曲拉西利在高龄、多并发症的脆弱人群中具有良好的安全性，能够有效预防化疗引起的骨髓抑制，保障化疗的足剂量、足疗程进行，从而实现从“治疗骨髓抑制”到“预防骨髓损伤”的治疗模式转变。卜庆教授指出，曲拉西利的创新机制实现了对骨髓的源头保护，使传统上难以耐受化疗的脆弱患者获得了治疗机会。其次，曲拉西利多周期使用安全可靠，不影响抗肿瘤疗效，其改变了ES-SCLC的治疗格局，为临床医生提供了强有力的骨髓保护武器。
综上所述，曲拉西利作为一种创新的化疗前骨髓保护剂，能够有效预防化疗引起的骨髓抑制，适合高龄、多并发症的脆弱人群。在不影响化疗疗效的前提下，曲拉西利显著提高了治疗耐受性，且多周期使用安全可靠。这一创新药物为ES-SCLC患者，尤其是传统治疗受限的高龄患者，提供了新的治疗选择，具有重要的临床价值和社会意义。未来，随着曲拉西利的广泛应用，有望进一步改善ES-SCLC患者的治疗效果和生活质量，为该疾病的治疗带来新的突破。
病例点评专家
卜庆 教授
广西医科大学第一附属医院肿瘤内科 医学博士，主任医师
中国南方肿瘤临床研究协会肺癌专业委员常委
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会第一届临床研究管理学专业委员会委员
北京整合医学学会胸部肿瘤精准诊疗分会第一届常委
广西临床肿瘤学会副秘书长
广西临床肿瘤学会肺癌专业委员会主任委员
广西临床肿瘤学会第一届女医师委员会（妍姝学社）副主任委员
广西抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
广西抗癌协会化疗专业委员会副主任委
广西抗癌协会青年委员会副主任委员
广西临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会常务委员
广西肿瘤生物治疗专业委员会常务委员
广西癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
广西医师协会肿瘤科医师分会常务委员
广西医师协会肿瘤化疗医师分会常务委员
广西肿瘤性疾病医疗质量控制中心肺癌专家委员会委员
病例提供专家
余谦 主治医师
广西医科大学第一附属医院 肿瘤内科
广西临床肿瘤学会肺癌专业委员会 常务委员
广西临床肿瘤学会青年专家专业委员会 委员
广西临床肿瘤学会 委员
广西抗癌协会 委员
医学界肿瘤领域
参考文献：
[1]Epstein RS, Weerasinghe RK, Parrish AS, et al. Real-world burden of chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: a retrospective analysis of electronic medical data from community cancer care providers. J Med Econ. 2022 Jan-Dec;25(1):108-118.
[2]Lyman GH, Michels SL, Reynolds MW, et al. Risk of mortality in patients with cancer who experience febrile neutropenia. Cancer. 2010 Dec 1;116(23):5555-63. .
[3]钱敏佳, 金戈, 傅玲玲等. 曲拉西利用于骨髓保护的作用机制及临床研究进展[J]. 中国新药杂志, 2023, 32(23): 2339-2346.
[4]Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):449-460.
[5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.
[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO小细胞肺癌诊疗指南2024. 北京: 人民卫生出版社; 2024
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
启天配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
